A Doença inflamatória intestinal (DII), inclui a Colite Ulceross (CU) e a Doença de Crohn (DC), as quais são doenças inflamatórias ccrónicas idiopáticas, que causam inflamação do trato gastrointestinal. Tipicamente, o curso da doença é caracterizado pela alternância de períodos de remissão e períodos de surtos, ou agravamento.
Existem vários sistemas de pontuação atualmente disponíveis para classificar a gravidade da doença da DC e da CU. O Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) e a pontuação de Mayo estão entre os mais utilizados, tanto na prática clínica como em ensaios clínicos randomizados (RCT). No entanto, é importante sublinhar que a avaliação da DC ou da CU é baseada numa combinação de critérios clínicos, bioquímica, fezes, imagens endoscópicas e investigações histológicas.
De fato, de acordo com a atual estratégia terapêutica "tratar-para-alvo", há uma infinidade de potenciais alvos terapêuticos (como a atividade clínica, endoscópica e histológica) e alcançar uma remissão multiparamétrica permite alcançar uma remissão profunda a longo prazo e uma melhor qualidade de vida. A redução da dor também desempenha um papel importante no tratamento da DII, já que hoje em dia é do conhecimento geral que o manejo inadequado da dor gera consequências físicas, psicológicas e sociais muito importantes, especialmente nos casos mais debilitantes de dor - como as crónicas.
A DII tornou-se uma doença global com incidência acelerada nas últimas décadas; portanto, há necessidade de aprimorar as inovações na prestação de cuidados. Além da terapêutica convencional (incluindo mesalazina, e um imunomodulador, como azatioprina ou metotrexato), novas opções terapêuticas, incluindo terapia biológica e pequenas moléculas, representam uma estratégia promissora para o tratamento da DII. De fato, após a introdução da terapia biológica, um número crescente de novas moléculas tornou-se disponível.
No entanto, o objetivo final de alcançar uma remissão clínica estável está longe de ser alcançado.
Nesse cenário, um número crescente de terapias adjuvantes, como vitamina D e probióticos, foi proposto ao longo dos anos, integrando o padrão atual de atendimento na esperança de alcançar benefícios clínicos.
Outro tratamento potencial como terapêutica adjuvante é representado pela administração de canabinóides. Os dados disponíveis mostraram um possível papel da canábis como uma potencial medicação, principalmente na redução da dor; no entanto, ainda não está claro se os canabinóides têm algum impacto no processo inflamatório subjacente da DII, apesar das evidências do seu efeito anti-inflamatório in vitro e em modelos animais de DII. Foram apresentadas algumas evidências de que a canábis pode mitigar várias das complicações bem descritas de DC entre pacientes internados. Nos EUA, uma análise nacional não mostrou nenhum benefício em termos de re-admissão hospitalar por causas específicas de DII, embora o uso de canábis tenha sido associado a taxas reduzidas de re-internamento hospitalar em 30 dias para todas as causas.
O papel anti-inflamatório do Sistema Endo-Cannabinóide (ECS) já é bem conhecido. Está implicado na homeostase intestinal, modulando a motilidade gastrointestinal, sensação visceral e inflamação, bem como a patogênese da DII. Alvos moleculares do ECS incluem, além dos receptores canabinóides, receptores vanilóides de potencial transitório 1, receptores alfa ativados por proliferadores de peroxissoma e os receptores órfãos, receptores acoplados à proteína G, GPR55 e GPR119. Além disso, foi demonstrado que a modificação epigenética é induzida por canabinóides e medeia processos inflamatórios. Alguns agentes farmacêuticos/substâncias terapêuticas já foram investigados e têm mostrado algum potencial em ensaios pré-clínicos. Em particular, o canabidiol (CBD) tem sido comprovadamente eficaz como uma opção terapêutica para a cicatrização de lesoes orais in vivo em modelos de animais, tanto na Mucosite Oral Induzida por Quimioterapia (através das Vias de Sinalização Nrf2/Keap1/ARE) como em úlceras induzidas por feridas. Alguns pacientes também usam canabinóides para alivio dos seus sintomas e, embora eficaz, um uso de doses mais altas foi associado a um maior risco de cirurgia em pacientes com doença de Crohn.
Duas revisões sistemáticas da Cochrane publicadas há quatro anos tentaram avaliar a eficácia e segurança da canábis e dos canabinóides para o tratamento de pacientes com CU e DC, respectivamente, mas não realizaram agrupamento de resultados e não chegaram a uma conclusão definitiva sobre o seu papel como tratamento adjuvante.
