O Sistema Endocanabinóide (SEC) é um regulador essencial da função corporal nas suas múltiplas facetas. Dificilmente existe algum processo fisiológico que não seja afetado pelo SEC em algum grau.
Apesar do destaque e importância do SEC como mecanismo regulador na bioquímica e fisiologia do organismo, o seu conhecimento permanece bastante limitado entre os médicos, principalmente devido à escassez de educação adequada nas escolas médicas, mas também à falta de experiência clínica no uso destas substâncias e ao preconceito associado à canábis.
O SEC é constituído por endocanabinóides, recetores de endocanabinóides (2 confirmados e outros em investigação), e pelas enzimas implicadas no metabolismo dos mesmos.
Existem dois endocanabinóides primários, a araquidoniletanolamina (AEA), apelidada de anandamida da palavra sânscrita para “felicidade”, e o 2-araquidonilglicerol (2-AG). Ambos os endocanabinóides ligam-se aos recetores de canabinóides. Estes são produzidos sob demanda em neurónios/células pós-sinápticos e libertados na fenda sináptica onde atuam de forma retrógrada para inibir a liberação de vários neurotransmissores.
A imagem representa a interação de dois neurónios a nível da fenda sináptica. O neurónio pré-sináptico liberta neurotransmissores na fenda sináptica que se ligam aos respetivos recetores no neurónio pós-sináptico, transmitindo assim a informação neurológica. Quando existe neuroexcitabilidade (quando existe um grande fluxo de neurotransmissores) das células pré-sinápticas, ocorre um desequilíbrio, causando um distúrbio nas células pós-sinápticas, o que resulta no influxo de cálcio na célula pós-sináptica, levando à síntese de endocanabinóides. A célula pós-sináptica liberta os endocanabinóides na sinapse, que se ligam aos respetivos recetores de canabinóides na célula pré-sináptica. Esta ligação tipo “chave-fechadura” desencadeia uma reação química na célula pré-sináptica que resulta na diminuição da neuroexcitabilidade, ou diminuição do fluxo de neurotransmissores, corrigindo o desequilíbrio neuronal.
Sistema Endocanabinóide
O terceiro componente do SEC, juntamente com os endocanabinóides e os respetivos recetores, são as enzimas biossintéticas e degradativas que respetivamente sintetizam ou metabolizam a AEA e o 2-AG. As enzimas também se tornaram alvos para o desenvolvimento de novos fármacos.
Juntos, os três componentes formam o SEC, que pode ser visto como um mediador chave da homeostase fisiológica, garantindo que vários sistemas orgânicos funcionem dentro de parâmetros rígidos, sem défice nem excesso de atividade. O professor Raphael Mechoulam levantou a hipótese de o SEC desempenhar um papel de neutralizar e corrigir insultos não proteicos, como trauma ou hipóxia/isquemia.
Um fitocanabinóide como o THC pode substituir os endocanabinóides. Ambos são agonistas dos recetores de canabinóides, o que pode resultar numa alteração no desequilíbrio da mensagem de neurotransmissores.
