Prurido, cancro de pele e esclerose sistémica

Os dados disponíveis sobre o uso de canabinóides para o tratamento de condições dermatológicas suportam um amplo espectro de aplicações potencialmente úteis. No entanto, é claro que a investigação completa dessas aplicações ainda não ocorreu. Muitos dos dados disponíveis neste momento são pré-clínicos, e há uma escassez correspondente de ensaios maiores, randomizados e controlados neste domínio.¹

Talvez a aplicação mais promissora de canabinóides no campo da dermatologia está no potencial para o tratamento do prurido. Vários autores ^2-5 descreveram a capacidade de agonistas CB1 e CB2 para reduzir o prurido via ativação de recetores presente nas fibras nervosas sensoriais cutâneas, mastro células e queratinócitos. O agonista CB1 anandamida também é capaz de suprimir o prurido via recetores VR/TRPV-1 presentes em mastócitos e queratinócitos.³

A administração periférica de PEA tem a capacidade de atenuar o prurido induzido por histamina em seres humanos.

A PEA foi incorporada em cremes tópicos com alívio do prurido associado à dermatite atópica, líquen simples, prurido nodular e urémico. ² Vários outros estudos descreveram a utilidade dos endocanabinóides como terapia para as mesmas condições ^4-6, com aplicações no tratamento do prurido anal.⁵

O Dronabinol, um análogo sintético do THC que já é aprovado pela FDA para indicações limitadas (tratamento de anorexia associada à perda de peso e náuseas e vómitos associados à quimioterapia do cancro), mostrou algum sucesso no tratamento do prurido colestático como observado em um punhado de pequenas séries de relatos de casos. Visse et al. realizou um único estudo cego e comparativo de 100 pacientes para avaliar a capacidade de uma loção dermatocosmética à base de membrana (DMS) contendo PEA para reduzir o prurido causada por pele seca, intensidade do prurido, qualidade de vida e aceitação cosmética da pele seca como avaliado pelo paciente. Eles não acharam esse uso da loção contendo PEA tivesse qualquer diferença em melhorar essas medidas em comparação com uma loção de controle.⁷

O sarcoma de Kaposi (SK) é um tumor de células fusiformes angioproliferativas indolentes derivado de células endoteliais e imunes, infetadas com o vírus do herpes humano tipo 8 (HHV-8; também conhecido como vírus do herpes do sarcoma de Kaposi [KSHV]). O HHV-8 é identificado como o agente causador do SK; e está presente em 95-98% de todos os casos.

Embora todos os tipos de SK tenham em comum a infeção pelo HHV-8, cada um tem um curso clínico distinto. Portanto, é provável que outros fatores, como extensão e tipo de imunossupressão, influenciam a doença. A apresentação do SK varia de doença mucocutânea mínima a envolvimento extenso de órgãos. A epidemiologia do SK mudou drasticamente desde 1872, quando foi descrita pela primeira vez como uma doença rara em homens da Europa Oriental. Na década de 1950, uma forma endêmica de SK foi relatada como uma das neoplasias mais comuns observadas na África central, afetando homens, mulheres e crianças. Os casos em crianças são devidos à transmissão materno-infantil do HHV-8 através da saliva.

Células de cancro de pele de melanoma e não-melanoma expressam os recetores CB1 e CB2. Esses recetores também podem ser encontrados em células tumorais benignas da pele, incluindo os de papilomas. O papel do CB2 é provavelmente maior do que o de CB1 na mediação das propriedades anti malignas dos canabinóides.⁸

A ativação dos recetores canabinóides neste contexto resulta em interferência com a migração da célula endotelial ^{7, 9, 10} inibição do crescimento, vascularização ^{7, 9, 8} e indução de apoptose em células epidérmicas tumorogénicas, ^{7, 10} deixando células epidérmicas normais não afetadas [34].

Experimentos com células de melanoma A353 demonstraram que os canabinóides significativamente diminuiu o número de células viáveis ​​in vitro por indução da apoptose [34]. Os agonistas do receptor CB2 têm foi encontrado para diminuir a expressão de endotélio fator de crescimento (VEGF) e outros fatores pró-angiogênicos [38], inibem a progressão do melanoma e inibem a disseminação metastática [34]. Tratado com canabinóides tumores também demonstraram diminuição da função do EGF-R [34].

A ativação dos receptores canabinóides também mostrou diminuir o crescimento do tumor, impedindo a proliferação de células de melanoma. Este efeito foi postulado para ocorrer através da inibição a jusante da via Akt e hipofosforilação de Rb [4]. Um estudo adicional sugeriu que o THC foi capaz de inibir o crescimento de células de melanoma através de efeitos antagônicos em seu microambiente pró-inflamatório característico [4].

Armstrong et ai. demonstrou que o tratamento de células de melanoma com THC resultaram na ativação de autofagia, perda de viabilidade celular e indução de apoptose. Os autores descobriram que um composto semelhante ao Sativex, composto por uma proporção de 1:1 de THC e canabidiol, tem a capacidade de inibir a viabilidade do melanoma, proliferação e crescimento tumoral, bem como aumentam a autofagia e a apoptose quando comparados ao tratamento padrão de agente único (temozolomida). Os autores afirmam que o uso de Sativex é uma grande promessa como agente citotóxico em tratamento do melanoma metastático e deve ser avaliado em ensaios clínicos [1].

Melanoma maligno. Imagem cortesia de Hon Pak, MD.
Fonte: Medscape

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença sistêmica do tecido conjuntivo. As características da esclerose sistêmica incluem distúrbios vasomotores essenciais; fibrose; atrofia subsequente da pele (veja a imagem abaixo), tecido subcutâneo, músculos e órgãos internos (por exemplo, trato alimentar, pulmões, coração, rim, SNC); e distúrbios imunológicos acompanham esses achados.

Em modelos de ES, o agonista seletivo de CB2 JWH-133 teve a capacidade de mitigar significativamente a doença. O mecanismo suspeito por trás desse efeito é a restrição das respostas imunes que normalmente

resulta em dano tecidual. Em contraste, os modelos CB2(-) apresentaram doença mais grave. Estes achados sugerem que os agonistas seletivos de CB2 podem ser benéfico para o tratamento da ES [2].

O agonista sintético do receptor canabinóide WIN55, 212-2 foi observado para reduzir a deposição extracelular de matriz e neutralizar várias outras anormalidades observadas nos fibroblastos da esclerodermia, incluindo resistência à apoptose e transdiferenciação dessas células em miofibroblastos.

Curiosamente, os antagonistas seletivos do receptor canabinóide não foram capazes de reverter esses efeitos antifibrogênicos [39].

Telangiectasias que afetam a face: São pronunciadas e numerosas, principalmente na fase atrófica da doença. Sulcos radicais ao redor da boca também são característicos na fase posterior da doença. Fonte: Medscape.