Hidradenite supurativa

Os dados disponíveis sobre o uso de canabinóides para o tratamento de condições dermatológicas suportam um amplo espectro de aplicações potencialmente úteis. No entanto, é claro que a investigação completa dessas aplicações ainda não ocorreu. Muitos dos dados disponíveis neste momento são pré-clínicos, e há uma escassez correspondente de ensaios maiores, randomizados e controlados neste domínio.¹

A hidradenite supurativa é um distúrbio do epitélio folicular terminal na pele com glândulas apócrinas. Essa condição é um distúrbio incapacitante crônico que progride implacavelmente, frequentemente causando queloides, contraturas e imobilidade. A hidradenite supurativa geralmente ocorre em adolescentes e adultos saudáveis. Raramente pode começar antes da puberdade. A hidradenite supurativa é caracterizada por oclusão folicular semelhante a comedão, inflamação crónica recidivante, secreção mucopurulenta e cicatrização progressiva. O início da hidradenite supurativa é insidioso, sendo o primeiro sinal o eritema. Mais tarde, as lesões tornam-se dolorosas. A artropatia associada à hidradenite supurativa pode apresentar características clínicas variáveis, desde artrite pauciarticular assimétrica até síndrome de poliartrite e/ou poliartralgia simétrica, bem como espondiloartropatia. Além disso, dados epidemiológicos também sugerem uma associação da hidradenite supurativa com outras doenças, incluindo a síndrome metabólica. Portanto, é importante abordar a hidradenite supurativa como uma doença sistêmica com uma equipe interprofissional.

Vista aproximada da hidradenite supurativa axilar em paciente com pioderma gangrenoso. Fonte: Medscape.

Numa revisão recente, Scheinfield descreveu a eficácia potencial dos canabinóides para tratar a dor associada à hidradenite supurativa. Nesse contexto, os canabinóides são pensados para agir em locais periféricos para produzir efeitos analgésicos via CB1 e recetores CB2. É possível que essa analgesia seja produzida através da inibição da liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina.²

O sarcoma de Kaposi (SK) é um tumor de células fusiformes angioproliferativas indolentes derivado de células endoteliais e imunes, infetadas com o vírus do herpes humano tipo 8 (HHV-8; também conhecido como vírus do herpes do sarcoma de Kaposi [KSHV]). O HHV-8 é identificado como o agente causador do SK; e está presente em 95-98% de todos os casos.

Embora todos os tipos de SK tenham em comum a infeção pelo HHV-8, cada um tem um curso clínico distinto. Portanto, é provável que outros fatores, como extensão e tipo de imunossupressão, influenciam a doença. A apresentação do SK varia de doença mucocutânea mínima a envolvimento extenso de órgãos. A epidemiologia do SK mudou drasticamente desde 1872, quando foi descrita pela primeira vez como uma doença rara em homens da Europa Oriental. Na década de 1950, uma forma endêmica de SK foi relatada como uma das neoplasias mais comuns observadas na África central, afetando homens, mulheres e crianças. Os casos em crianças são devidos à transmissão materno-infantil do HHV-8 através da saliva.

As lesões cutâneas no SK são caracterizadas da seguinte forma:

• As lesões cutâneas podem ocorrer em qualquer local, mas geralmente estão concentradas nas extremidades inferiores e na região da cabeça e pescoço;
• As lesões podem ter aparência macular, papular, nodular ou em forma de placa;
• Quase todas as lesões são palpáveis ​​e não pruriginosas;
• As lesões podem variar em tamanho de vários milímetros a vários centímetros de diâmetro;
• As lesões podem assumir uma cor marrom, rosa, vermelha ou violácea e podem ser difíceis de distinguir em indivíduos de pele escura;
• As lesões podem ser discretas ou confluentes e geralmente aparecem em uma distribuição linear e simétrica, seguindo as linhas de Langer;
• O envolvimento da membrana mucosa é comum (palato, gengiva, conjuntiva).

Sarcoma de Kaposi epidêmico (SK). Grandes nódulos tronculares violáceos com padrão típico de distribuição linear e simétrica. Fonte: Medscape

Lucas et al. descobriram que o agonista CB1/CB2 WIN 55.212-2 tinha a capacidade de induzir apoptose numa linha celular HIV+/HHV- derivada do sarcoma de Kaposi.

Os investigadores descreveram aumentos transitórios na fosforilação de ERK 1 e ERK2 seguido por aumento da fosforilação das quinases de estresse p38 e JNK. Eles também descobriram que Caspase-3 e -6 foram ativadas antes da apoptose. Agonistas seletivos CB1 e CB2 não foram encontrados para induzir apoptose nesta linha celular. ³
Maor et ai. descobriram que o CBD foi capaz de induzir apoptose do sarcoma de Kaposi em células endoteliais HIV+/HHV+ via redução de vGPCR, uma proteína G acoplada ao recetor que é expresso no epitélio do sarcoma de Kaposi, mas não no epitélio normal, e a sua agonista, Gro-. O CBD também mostrou reduzir os níveis de VEGF-C, um recetor acoplado à proteína G envolvido na transformação e crescimento induzidos por KSHV de células endoteliais e no seu ligante, VEGFR-3. ⁴