Acne vulgar

Os dados disponíveis sobre o uso de canabinóides para o tratamento de condições dermatológicas suportam um amplo espectro de aplicações potencialmente úteis. No entanto, é claro que a investigação completa dessas aplicações ainda não ocorreu. Muitos dos dados disponíveis neste momento são pré-clínicos, e há uma escassez correspondente de ensaios maiores, randomizados e controlados neste domínio.

O acne vulgar é uma doença de pele crónica comum envolvendo bloqueio e/ou inflamação das unidades pilossebáceas (folículos pilosos e suas glândulas sebáceas que os acompanham). O acne pode apresentar-se como lesões não inflamatórias, lesões inflamatórias ou uma mistura de ambas, afetando principalmente a face, mas também as costas e o tórax.

O acne desenvolve-se a partir dos quatro fatores:

• hiperproliferação epidérmica folicular com subsequente obstrução do folículo,
• excesso de produção de sebo,
• presença e atividade da bactéria comensal Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes) e
• inflamação. Além disso, a genética também é um fator-chave na fisiopatologia da acne.

O acne vulgar é caracterizado por comedões não inflamatórios, abertos ou fechados e por pápulas, pústulas e nódulos inflamatórios. O acne vulgar geralmente afeta as áreas da pele com a população mais densa de folículos sebáceos (por exemplo, face, parte superior do tórax, costas). Os sintomas locais do acne vulgar podem incluir dor, sensibilidade ou eritema.

A patogénese do acne vulgar é multifatorial. O fator chave é a genética. O acne desenvolve-se como resultado de uma interação dos quatro fatores a seguintes:

1. Liberação de mediadores inflamatórios na pele
2. Hiperqueratinização folicular com subsequente tamponamento do folículo
3. Colonização folicular por Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes)
4. Excesso de produção de sebo.

A pesquisa mostrou que as respostas inflamatórias realmente ocorrem antes da hiperqueratinização. As citocinas produzidas por células T CD4+ e macrófagos ativam as células endoteliais locais para regular os mediadores inflamatórios, como a molécula-1 de adesão celular vascular (VCAM-1), a molécula-1 de adesão intercelular (ICAM-1) e o antígeno leucocitário humano (HLA) –DR nos vasos ao redor do folículo pilossebáceo.

A hiperqueratinização folicular envolve o aumento da proliferação de queratinócitos e a diminuição da descamação, levando a microcomedões cheios de sebo e queratina.

O C acnes (anteriormente P acnes) é um organismo anaeróbio presente em lesões de acne. A presença de C acnes (anteriormente P acnes) promove a inflamação através de uma variedade de mecanismos. C acnes estimula a inflamação produzindo mediadores pró-inflamatórios que se difundem através da parede do folículo. Estudos mostraram que C acnes ativa o recetor toll-like 2 em monócitos e neutrófilos. A ativação do recetor toll-like 2 então leva à produção de múltiplas citocinas pró-inflamatórias, incluindo interleucinas 12 e 8 e fator de necrose tumoral. A hipersensibilidade a C acnes também pode explicar por que alguns indivíduos desenvolvem acne vulgar inflamatória enquanto outros não.

O excesso de sebo é outro fator chave no desenvolvimento da acne vulgar. A produção e a excreção de sebo são reguladas por várias hormonas e mediadores diferentes. Em particular, as hormonas androgénicas promovem a produção e a liberação de sebo. O grau de acne comedonal em meninas pré-púberes está correlacionado com os níveis circulantes do androgênio adrenal sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS).

Inúmeros outros mediadores e recetores, incluindo hormona do crescimento e fator de crescimento semelhante à insulina, bem como recetores ativados por proliferadores de peroxissoma também regulam a glândula sebácea e podem contribuir para o desenvolvimento da acne. Além disso, a glândula sebácea atua como neuroendócrino. órgão inflamatório que é ativado por meio de hormonas libertadores de corticotrofina em resposta ao stress e funções normais.

Dobrosi et al. reportou que os sebócitos humanos SZ95 expressam recetores CB2, mas não CB1 e que endocanabinóides estão presentes dentro desses sebócitos e servem para regular a síntese de lipídios e induzir a morte celular por apoptose via sinalização acoplada ao recetor CB2. Em sebócitos SZ95 com CB2 "silenciado", observaram significativa supressão da produção de lipídios basais. Coletivamente, esses achados indicam que tanto agonistas CB2 quanto antagonistas, devem ser explorados no contexto do tratamento do acne e outros distúrbios da pele caracterizados por disfunção da glândula sebácea.¹

Em 2014, Olah et al. descreveu a capacidade do CBD de inibir as ações lipogénicas de vários compostos, incluindo ácido araquidónico e uma combinação de ácido linoleico e testosterona, em culturas de sebócitos humanos e cultura de pele humana. O CBD também suprimiu a proliferação de sebócitos através da ativação dos canais iónicos vanilóide-4 (TRPV4) e exerceu um complexo efeito anti-inflamatório via regulação ascendente, dependente do recetor de adenosina A2a (TRIB3) e inibição de NF-kB.²

Em 2016, Olah et al. descobriu que vários fitocanabinóides tiveram a capacidade de alterar a viabilidade de sebócitos em baixas doses e induzir a apoptose de sebócitos em altas doses. O canabicromeno (CBC) e a tetrahidrocanabivarina (THVC) suprimem a síntese de lipídios sebáceos basais. A canabidivarina (CBDV) teve apenas efeitos minor na supressão da síntese de lipídios. Os autores descobriram que o canabigerol (CBG) e a canabigerovarina (CBGV), aumentam a síntese lipídica. CBC, CBDV e THCV todos reduziram significativamente o acne induzido por lipogénese induzida por araquidonil. Todos os fitocanabinóides investigados por este grupo demonstraram ações anti-inflamatórias.³

Ali et al.⁴ avaliaram os efeitos de um extrato de canábis de 3% em creme no nível de sebo e eritema em 11 pacientes com acne em um único estudo cego e estudo comparativo. Eles descobriram que o uso do creme de extrato de canábis na bochecha direita duas vezes por dia durante 12 semanas resultou numa diminuição do nível de sebo em comparação com o creme controlo (P<0,05) que foi aplicado da mesma forma para a bochecha esquerda, medida por um dispositivo de fotométrica. Eles também descobriram que o uso de creme de extrato de canábis resultou numa diminuição do eritema.⁴