As aplicações terapêuticas da canábis e dos canabinóides são um tópico cada vez mais conspícuo como a descriminalização e a legalização desses produtos continuar a expandir-se. Um número limitado de compostos canabinóides foram aprovados para um conjunto específico de condições patológicas. No entanto, o papel atual dos canabinóides para o tratamento de doenças dermatológicas continua por ser definido.
Os produtos à base de canabinóides apresentam potencial para tratar uma variedade de doenças da pele, incluindo acne vulgar, dermatite alérgica de contato, dermatite esteatótica, dermatite atópica, hidradenite supurativa, sarcoma de Kaposi, prurido, psoríase, cancro de pele e as manifestações cutâneas de esclerose sistêmica. No entanto, a maioria dos dados disponíveis sobre esses compostos são pré-clínicos e há uma correspondente falta de ensaios randomizados de alta qualidade e ensaios controlados que avaliam os seus efeitos.
Os canabinóides mostraram alguma promessa inicial como terapia para uma variedade de doenças de pele. No entanto, há um requisito para uma investigação pré-clínica completa e ensaios clínicos randomizados e controlados em larga escala antes que os canabinóides possam ser considerados seguros e tratamentos eficazes para essas condições.
Fisiopatologia
É importante notar que, embora o potencial de aplicações da terapia com canabinóides no campo da dermatologia seja excitante, o uso de canabinóides não é isento de riscos. A interpretação do potencial dos usos clínicos de canabinóides no tratamento de condições dermatológicas é complexa.
Os canabinóides ligam-se a múltiplos recetores canabinóides com diferentes afinidades. A especificidade desses compostos pode não estar inteiramente limitada aos recetores canabinóides. É possível que, em doses variadas, se liguem e funcionem através de outros recetores, ou de uma maneira independente do recetor. Portanto, os seus resultados biológicos não podem ser previstos com segurança.O sistema endocanabinóide (ECS) da pele
Os principais recetores canabinóides de membrana acoplada à proteína G, designados recetor canabinóide tipo 1 (CB1) e recetor canabinóide tipo 2 (CB2) foram clonados e identificados após a descoberta do canabinóide THC. O ECS também compreende os canabinóides sintetizados endogenamente (endocanabinóides), que são produzidos sob demanda a partir dos lipídios da membrana e das enzimas responsáveis pela sua síntese, transporte e degradação. Os endocanabinóides mais estudados são a anandamida (N-araquidonoiletanolamina; AEA) e 2-araquidonil-glicerol (2-AG) e, embora exerçam principalmente os seus efeitos fisiológicos via CB1 e CB2, outros recetores de superfície, e nucleares, também têm sido implicados na sinalização de canabinóides (TRPV1, 5-HT, PPARγ, PPARα).
A pele é o maior órgão do corpo e possui uma estrutura complexa e muito
ativa que contribui para a homeostase do corpo. O ECS está envolvido na função cutânea regulando, entre outros, o crescimento celular, diferenciação e sobrevivência, respostas imunes e inflamatórias e fenômenos sensoriais. Assim, a desregulação do ECS pode estar envolvida em doenças de pele, e demonstrou estar alterado em condições patológicas da pele como as associadas à fibrose ou dermatite alérgica de contato. Ambos os recetores CB1 e CB2 foram descritos em pele humana e de ratos e apêndices dérmicos com uniformidade em diferentes áreas do corpo. Em condições normais, na pele humana e de rato, os recetores canabinóides são predominantemente distribuídos nas camadas suprabasais da epiderme, folículos pilosos e regiões esporádicas da camada basal. A nível celular, queratinócitos epidérmicos humanos normais e queratinócitos humanos HaCaT imortalizados expressam o recetor CB1, e este aparentemente desempenha um papel na diferenciação epidérmica. Além disso, CB1 e CB2 são ambos distribuídos nos queratinócitos humanos, bem como nos folículos pilosos e glândulas sebáceas. O CB1 está localizado em queratinócitos do estrato espinhoso e granuloso e também em células sebáceas diferenciadas, células epiteliais do infundíbulo e da raiz interna dos folículos pilosos. Por outro lado, o recetor CB2 é expresso em queratinócitos basais e células sebáceas indiferenciadas e pêlos infundibulares indiferenciados de células foliculares. A expressão de CB1 e CB2 também foi confirmada em melanócitos, fibroblastos dérmicos e células mioepiteliais. células das glândulas sudoríparas écrinas.
A pele contém uma densa rede de estruturas nervosas e vasculares, e recetores CB1 e CB2 também foram identificados nas fibras nervosas da pele com perfil de distribuição semelhante. Ambos os recetores foram imunodetectados em grandes feixes de fibras nervosas mielinizadas da derme reticular, pequenos nervos não mielinizados da derme papilar e fibras nervosas epidérmicas, e a presença e função de recetores canabinóides foi adicionalmente demonstrado no endotélio vascular. Além disso, pré-adipócitos e adipócitos maduros também estão presentes na camada subcutânea, e demonstraram expressar recetores CB1 funcionais e recetores CB2.
Diferentes tipos de células da pele podem sintetizar AEA e 2AG. Nesse sentido, um ECS totalmente funcional foi mostrado em queratinócitos, melanócitos e fibroblastos. De fato, a baixa expressão de FAAH é detetada através das camadas suprabasais da epiderme, bainha radicular dos folículos pilosos e nas glândulas sebáceas da pele. Como mencionado acima, mecanismos adicionais de sinalização estão envolvidos no ECS, incluindo recetores como Potencial Recetor Transiente Vanilóide-1 (TRPV1) e recetor ativado por proliferador de peroxissoma gama (PPARγ). A imunorreatividade do TRPV1 foi descrita em vários tipos de células da pele humana. Assim, os recetores vanilóides são altamente expressos em queratinócitos basais epidérmicos e, em menor grau, nos queratinócitos. Além disso, células de Langerhans, células endoteliais e vasculares células musculares lisas, sebocitos e epitélio das glândulas sudoríparas também foram relatados como expressando TRPV1. Por outro lado, fibroblastos dérmicos e melanócitos, não mostraram imunorreatividade ao TRPV1, enquanto a presença de recetores TRPV1 foi descrita em fibras epidérmicas e subepidérmicas. Dentro de outros tipos de células, a expressão de PPARγ foi relatado em fibroblastos, queratinócitos, melanócitos e sebocitos.
A pele é a principal barreira ao ambiente externo e tem seu próprio sistema imunológico, compreendendo tanto a imunidade inata quanto a adaptativa. Esta rede de células imunes é composta por células residentes e homing, células imunes e inclui células dendríticas, macrófagos, mastócitos, e células B e T. Além disso, certas populações de células da pele, como queratinócitos ou fibroblastos, também interagem e cooperam com a função do sistema imunológico. Portanto, o papel do ECS na regulação imunológica suporta os seus efeitos terapêuticos locais na pele. Recetores CB1 e CB2 foram encontrados em mastócitos e macrófagos presentes na pele, mas também a sua presença em células T e B está bem documentada. Embora ambos os recetores estejam envolvidos na regulação das células imunes, a maioria das funções imunes do ECS são mediadas por recetores CB2, dada a expressão predominante do gene CB2 em tecidos imunes. Portanto, a abundância de elementos ECS na pele e apêndices, bem como nas fibras nervosas e nas células imunes residentes e infiltrantes, fornece uma justificação para avaliar o potencial terapêutico dos canabinóides em diferentes doenças da pele.
