Canabidiol (CBD) - Hipóteses farmacêuticas promissoras

Atualmente, ainda não existem produtos de CBD puros autorizados, nas farmácias portuguesas. No entanto, existem vários em desenvolvimento.

O Epidiolex® é uma formulação oral líquida de CBD puro derivado de plantas de canábis. É produzido pela GW Pharmaceuticals no Reino Unido, e mostrou resultados positivos na fase III de ensaios clínicos, nos síndromes de Dravet e Lennox-Gastaut, ambos distúrbios convulsivos resistentes ao tratamento.^2-8 Apesar de este já ter sido aprovado pela Agência Europeia do Medicamento (EMA), este medicamento ainda não se encontra a ser comercializado em Portugal.

A 16 de abril de 2021, o Epidiolex® também foi aprovado pela EMA para o tratamento de Esclerose Tuberosa.²⁰

O Arvisol® é um comprimido oral contendo CBD puro. Foi desenvolvido pela Echo - Produtos farmacêuticos na Holanda e destina-se a ser registrado para o tratamento de vários distúrbios neurológicos e psiquiátrico, incluindo esquizofrenia e epilepsia. O Arvisol® está ainda em fase de ensaios clínicos e ainda não está disponível como medicamento.⁷

A Zynerba® Pharmaceuticals está a desenvolver um gel de CBD (ZYN002) que é desenhado para uso transdérmico ou tópico. As indicações alvo para o uso do ZYN002 são o síndrome do X Frágil, epilepsia focal refratária no adulto e encefalopatias que são estruturais e epiléticas em natureza. Esta formulação está atualmente em estudos de Fase II para o tratamento de síndrome de X Frágil. As recomendações de dosagem devem começar com 50 mg/dia com aumentos de até 250 mg/dia.⁸

A STI Pharmaceuticals (Essex, Reino Unido) desenvolveu um pó cristalino de CBD sintético puro com múltiplas doses. Este produto foi avaliado em estudos de fase II com o objetivo de avaliar a influência do pré-tratamento com CBD nos efeitos de reforço, subjetivos, cognitivos e fisiológicos induzidos pela canábis numa cápsula oral formulação (200-800 mg).¹ Além disso, a STI produziu um aerossol, formulação para inalação, que foi avaliada usando um projeto de dosagem ad lib (400ug/spray) para inalação.¹⁰ Finalmente, outro estudo examinou o CBD dissolvido em azeite como uma preparação oral para o síndrome do enxerto VS hospedeiro.⁶

PhytoTech Therapeutics (Tel Aviv, Israel) está a desenvolver uma formulação oral (PTL101) que contém CBD purificado incorporado em “grãos” de matriz de gelatina. Os ensaios de fase I deste produto (10 a 100 mg) já foram realizados e observou-se uma maior biodisponibilidade em comparação com um produto de referência contendo CBD (Sativex®).¹²

A Bionorica® (Alemanha) desenvolveu um produto de CBD puro que é extraído de plantas de cânhamo, através de um processo de múltiplos estádios até um pó cristalino (produção pela THC Pharm).⁹

A INSYS Pharmaceuticals (Estados Unidos) desenvolveu uma solução oral de CBD puro. Atualmente está em ensaios de Fase II para crises de ausência na infância (20-40 mg) e um estudo de fase III como tratamento adjuvante em conjunto com vigabatrina para crianças convulsões do tipo espasmo. Os ensaios de fase II estão atualmente registrados para o síndrome de Prader-Willi, e há ensaios open-label para transtornos convulsivos resistentes ao tratamento. Este produto também foi avaliado em laboratório e em humanos, bem como para ansiedade em doses de 300-900 mg com resultados negativos.¹¹

A Ananda Scientific (Israel) está a produzir CBD puro para fins medicinais e os relatórios dos estudos de farmacocinética de Fase I encontram-se concluídos atualmente em Israel.  Ensaios de fase IIA para dor neuropática encontram-se em projeto de desenvolvimento e estão planeados ensaios para substituição e suspensão de opióides. Vários estudos futuros planeados, em Israel e na China, com foco na diabetes, doença inflamatória intestinal e doença cardiovascular.¹³

Em 2015, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu à GW Pharmaceuticals a designação Fast Track para o estudo do CBD endovenoso no tratamento da Encefalopatia Neonatal Hipóxico-Isquémica.¹⁴ A Comissão Europeia também concedeu uma “designação órfã” (EU/3/15/1520) para o canabidiol ser usado no tratamento de doenças de asfixia perinatais.¹⁵ A Encefalopatia Neonatal Hipóxico-Isquémica e asfixia perinatal são formas de lesão cerebral aguda ou subaguda, devido à asfixia causada durante o parto e resultante da privação de oxigênio durante o nascimento (hipóxia). Atualmente não há outros tratamentos disponíveis para essas condições, mas há evidências da eficácia do canabidiol em animais modelos.¹⁶

Existem inúmeros produtos de CBD, incluindo supostos medicamentos, com comprimidos e cápsulas para várias doenças/sintomas, bem como loções, óleos, alimentos, bebidas, shampoos, cosméticos, etc. que estão a ser fabricados e distribuídos sem supervisão regulatória e frequentemente com conteúdo não verificado.¹⁷

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu uma série de cartas de advertência aos fabricantes, por reivindicações médicas fraudulentas (descrevendo benefícios para a saúde sem evidências científicas) e reivindicações de produção fraudulentas, como produtos de marketing, como contendo determinadas concentrações de CBD quando a análise demonstra a ausência de CBD). É importante observar que esses produtos não são aprovados pela FDA, EMA ou Infarmed para o diagnóstico, cura, mitigação, tratamento ou prevenção de qualquer doença. Os consumidores devem ter cuidado ao comprar e usar esses produtos.¹⁸